Macaque CRISPR/Cas9 Age-Related Clonal Hematopoiesis Model Demonstrates Expansion of TET2-Mutated Clones and Applicability for Testing Mitigation Approaches , Taehoon et al.

Dans ce travail, l’équipe de Bethesda s’intéresse à étudier dans un modèle de macaques le devenir de clones HCLA obtenus par CRISPR/Cas9. Ils montrent que les clones TET2 s’expandent beaucoup plus que les clones DNMT3a et ASXL1 dans les 3 années qui suivent la réinjection des cellules mutées. Les CFU-TET2 mutées présentent un profil d’expression génique pro-inflammatoire, de même que les monocytes prélevés chez les macaques qui sécrètent de l’IL6. Le traitement des macaques par un inhibiteur de l’IL6, le tocilizumab a réduit de 30% la population TET2 mutée, qui s’est ré-expandue à l’arrêt de la drogue.

Ce modèle très intéressant et proche de l’humain permettra de mieux comprendre la physiopathologie de l’HCLA et de tester des drogues pour limiter l’expansion des clones.